過去の臨床試験データと実際のデータを組み合わせることで、強力なエビデンス（外部対照と呼ばれることが多い）が得られ、エビデンスに基づいた意思決定をサポートし、臨床開発プログラムの成功確率を高めることができます。近年、米国の規制当局（FDA）は、その意思決定をサポートするために、このような外部対照を使用することを容認し始めている。
しかし、FDAは、臨床試験の重要な意思決定を行うためのこの種のデータの使用をどのように認識しているのだろうか。スポンサーとCROは、Integrated Evidenceをどのように利用できるかを見極めるために、この疑問は大きなものとなっている。
2020年10月に開催されたMedidata NEXT Globalでは、現在のFDA規制担当者と元規制当局担当者が、Integrated Evidenceに対する認識と臨床研究の将来におけるその役割について講演しました。両氏は、意思決定を行う上で過去のデータやリアルワールドデータ（RWD）の価値を認め、Integrated Evidenceに基づいた意思決定を伴う研究の審査に向けて、FDAがどのように積極的に取り組んでいるかを議論しました。
Dr. Scott Gottlieb, former commissioner, US Food & Drug Administration
Gottlieb氏はNEXT Global で基調講演を行い、欧州医薬品庁（European Medicines Agency）の元科学アドミニストレータで、HMA/EMA Joint Big Data Task Force の共同議長を務めた Alison Cave 氏、そしてメディデータの共同創業者で共同最高経営責任者（CEO）の Glen de Vries、と個別に話をしました。
Gottlieb 氏は、「EHR データを使用して大規模な統合データセットを構築し、市販後調査を実施するとともに、医薬品に関する市販前の疑問点を検討する」という FDA の投資を強調しています。同氏は、FDAが10年以上前に行ったSentinelデータベースへの投資と、議会の命令に応じて作成されたFDAの市販後医薬品安全性監視システムへの投資を比較しています。」
彼は、これらの活動は、議会から意見が出され、過去のデータやRWDの使用に影響を与え続けることを示唆しています。
「これまでは、RWDのエビデンスデータセットを使用して異なる質問にどのようにアプローチすべきかについてのガイダンスを発行することは、規制当局には義務付けられていませんでした。しかし今や、このようなエビデンスを独自の臨床的意思決定や規制目的のために使用することを義務付けられてるため、これらの方法論の検証が行われることになります。これは非常に重要な前進です。医薬品開発のための過去のデータやRWDの使用に関する前述の義務と、FDAはそれらの方法論を開発し、『規制上の閾値を満たすために十分な厳格性を』検証する義務を負うことになります。」
Gottlieb 氏はまた、この種の方法論は、スポンサーが市場後の要件だけでなく、潜在的に市場前の要件を満たすためにRWDをどのように使用するかについても情報を提供するだろうと予測している。
Dr. Amy Abernathy, principal deputy commissioner & acting CIO, US Food & Drug Administration
Amy Abernathy氏は、メディデータのITソリューションであるAcorn AIの責任者 Sastry Chilukuriと共にNEXT Global の基調講演で講演しました。彼らの議論には、臨床試験データがどのようにしてRWDとリンクされるかについての実質的な対話が含まれていました。Abernathy氏もChilukuriも、Integrated Evidenceがより広く採用されるという点で転換点に向かっているという熱意を共有していました。
Abernathy氏は、「臨床試験データをRWDで補完し、開発中の新しい医薬品がどのように機能するか、医療介入がどのように機能するかを総合的に理解できるようにすることの重要性」を強調しています。彼女は、Integrated Evidenceの全体的な認識を２つの部分に分けて説明しています。
「第一に、「縦断的なPatient Journey」という言葉について説明しています。RWDと過去の臨床試験データの組み合わせは、製品の性能についての重要な洞察を提供しますが、Abernathy氏は、臨床試験中および臨床試験後の旅の中で個人に何が起こるのかを全体的に見るための別の方法として、縦断的なPatient Journeyという考え方を紹介しています。個々の患者レベルでIntegrated Evidenceを適用することで、「何が起こっているのかを理解するのに役立つ、より縦断的でより豊かな患者の新たな治療体験のストーリーを作成することができます」とAbernathy氏は述べています。
第二に、Integrated Evidence、特に縦断的なPatient Journeyについて、Abernathy氏は、Integrated Evidenceによって開かれた機会について説明している。これにより、臨床試験プロトコールの従来の要素をはるかに超えて、基本的に理解を深めることができます。例えば、1年間の観察期間で終了する臨床研究では、縦断的な安全性や縦断的な効果や生存期間などの問題を理解するために、複数年の経過観察を追加する機会が得られます。これにより、患者からの報告データやバイオセンサーからの情報などの豊富なデータソースを追加して、従来の臨床試験のデータポイント以外で患者の体験がどのようなものであるかを理解する機会が得られます。」
Abernathy氏は、Integrated Evidenceのアプリケーションとして、「COVIDの回復試験でのプラットフォーム試験や、患者が無作為に割り付けられ、データセットの大部分がRWDで補完できるような大規模で単純な試験」の実施を提案しています。彼女はまた、「非常に現実的な応用として、電子カルテで収集された情報やクレームデータ、または調査を通じて収集されたPROデータを通じて、臨床試験データセットの一部をうまく補完できることもある」と考えています。
Dr. Alison Cave, former scientific administrator, European Medicines Agency, and former co-chair, HMA/EMA Joint Big Data Task Force
Alison Cave氏は、医療データを体系的に収集し、そのデータをタイムリーにできるようにするシステムの価値を強調しています。彼女によると、これらのシステムとデータアクセスはコロナ禍という環境では、多様な患者さん個人の病気に対する感受性の理解を開始し、その個人の長期的なフォローアップを提供するために、絶対的な鍵となっています。彼女は、長期的な追跡調査のために実世界のデータを使用することがますます重要になってくると予測しています。
「私たちは、データをリアルタイムで取り扱い、機敏に、適応的に、そして迅速に動く必要があります。また、臨床試験で検証できる何かを生み出すためにデータを使用しているわけでもありません。しかし、私たちは患者さんの明日の生活に影響を与える意思決定をするためにデータを使用しています。
規制当局がこれらの新しいデータソリューションにどのように対応しているかについて、Cave氏は次のように述べています。そのため、1つのサイズがすべてに当てはまるということは、実際にはこの特定の課題には当てはまりません。また、人々がその重要性を認識していることも必要です。規制当局は、このデータを活用することの価値を明確に理解し、開発中の医薬品がどのように機能するかをより正確に反映していることを知っています。
Aetion社の調査を参照すると、規制当局のリアルワールドエビデンス（RWE）に対するCave氏の評価は真実であることがわかります。同社によると、「2019年には、FDAが承認したNDAとBAの49％がRWE研究を含んでいました。2020年には、その数字は75％に跳ね上がりました。」
しかし、Cave氏はRWEについて重要な点を指摘しています。
「エビデンスの基本的なゴールドスタンダードが無作為化比較試験のままであることを明確であり、その結果、Integrated Evidenceの価値は、規制当局が有用であると認識するようになってきたRWEと対照試験の臨床エビデンスを組み合わせることで得られるのです。」
【臨床試験の成功に向けて】
メディデータのIntegrated Evidenceは、メディセンナやセルシオンなどの臨床試験の成功に不可欠であることがすでに証明されています。メディセンナについては、FDA は再発膠芽腫 (rGBM) を対象とした第 3 相登録試験において、メディデータの合成対照群の使用を支持しました。ハイブリッド外部コントロール（合成コントロール群の患者と無作為化患者の組み合わせ）がFDAに受け入れられたことで、従来の無作為化コントロールを使用していた適応症の第3相臨床試験の前例となりました。
癌治療薬開発のリーディングカンパニーであるセルシオンは、メディデータが提供した合成対照群の患者データと、同社が完了した第Ib相用量漸増型OVATION I試験の結果を比較したところ、ステージIII/IVの卵巣癌患者を対象としたGEN-1試験では無増悪生存期間において肯定的な結果が得られました。
最終的には、Integrated Evidenceの規制上のサポートが加速するにつれ、このデータは企業がより早く患者さんに治療を提供するのに役立ちます。
英文はこちらから。