[NEXT Seoul 2023] Key Considerations in Medical Device Clinical Investigation – Dt&SanoMedics

* 해당 블로그 포스트는 NEXT Seoul 2023의 세션을 발췌하여 재구성한 내용입니다

서한석. MD, CEO, Dt&SanoMedics

의료기기의 정의와 등급

의료기기란 사람 또는 동물에게 단독 또는 병합으로 사용되는 기구, 기계, 장치, 재료, 소프트웨어 또는 이와 유사한 제품으로서, 다음에 해당하는 것을 말합니다. 단, 의치와 교정기는 제외됩니다.

1) 질병의 진단, 치료, 완화, 예방 목적으로 사용되는 제품

2) 부상 또는 장애의 진단, 치료, 완화, 교정을 위한 목적으로 사용되는 제품

3) 구조 또는 기능을 검사, 교체 또는 수정하기 위한 목적으로 사용되는 제품

4) 임신 조절을 위해 사용되는 제품

의료기기의 등급은 사용 목적과 사용 중 인체에 미치는 잠재적 위험 정도에 따라 1~4등급으로 분류됩니다. 등급 숫자가 높을수록 잠재적 위험성이 높습니다. 이 잠재적 위험성은 인체와의 접촉 기간, 침습의 정도, 의약품 또는 에너지의 환자 전달 여부, 환자에게 미치는 생물학적 영향 여부 등에 따라 분류됩니다.

좀더 구체적으로 살펴보면 ▶1등급은 인체에 직접 접촉하지 않거나, 접촉하더라도 잠재적 위험이 적고, 고장이나 이상으로 인해 인체에 미치는 영향이 경미한 의료기기를 말합니다. 휠체어를 예로 들 수 있습니다. ▶2등급은 사용 중에 발생하는 오작동, 이상 등이 인체에 위험할 수 있지만 생명에 대한 위험이나 심각한 기능 장애에 직면할 가능성이 낮은 의료기기입니다. 혈압계, 엑스레이 촬영 장치가 여기에 해당합니다. ▶3등급은 인공호흡기처럼 일정 기간 인체에 삽입하여 사용하는 의료기기입니다. ▶4등급은 혈관 스텐트, 이식형 제세동기처럼 인체에 영구적으로 이식되거나 심장, 중추신경계, 중추혈관계 등에 직접 접촉하는 의료기기로, 고장 시 심각한 문제를 초래하는 의료기기를 의미합니다.

의료기기 임상연구 계획하기

의료기기 임상시험을 준비할 때 대부분의 연구자들은 3단계(연구자 주도 임상시험, 탐색 임상시험, 확증 임상시험)로 생각합니다. 연구자 임상시험을 한 후에는 탐색을 건너뛰고 확증 임상시험으로 가도 되지 않을까 생각합니다만, 탐색 임상시험은 확증으로 가기 위해 필요한 모든 정보를 확인하는 시험입니다. 만일 연구자 임상시험에서 확증으로 가기 위한 모든 정보를 갖췄다면 탐색 임상시험은 건너뛰어도 될 것입니다. 하지만 대부분의 경우, 연구자 임상은 연구자가 알고 싶어서 하는 경우가 많습니다. 따라서 확증에 필요한 모든 정보를 확인하기 위해 탐색이 필요한 경우가 많습니다. 물론 가장 좋은 방법은 연구자 주도가 아닌 의뢰자 주도의 임상시험입니다. 그렇게 하면 확증에 필요한 모든 정보를 사전에 확인할 수 있습니다.

의료기기 임상연구 시 중요하게 고려해야 하는 사항으로는 다음 7가지가 있습니다. ▶이 연구를 통해 알고자 하는 것이 탐색인가, 확증인가? ▶이를 통해 보이고자 하는 것이 동등성인가, 비열등성인가, 우월성인가? ▶제품 특성(효능/효과, 적용 방법, 적용 부위, 대상 질환 또는 적응증) ▶비교 약물 선택(주성분 함량, PK(분해패턴)) ▶피험자 등록(적응증, 포함/제외 기준, 피험자 수종료점 및 평가 방법) ▶조사 기간 ▶편향성 최소화(무작위배정, 블라인드) 등입니다.

한편, 의료기기 임상시험을 시작할 때는 시험하고자 하는 제품의 특성을 제대로 파악하고, 대조 기기를 잘 선정해야 합니다. 임상시험을 통해 제품의 기술적 특성(형상, 구조, 메커니즘, 성능)과 사용 목적을 과학적으로 검증할 수 있어야 하며, 비교 대상이 되는 제품을 선정하여 탐색을 거쳐 그 차이를 명확히 규명해야 합니다.

사진 관리

의료기기 임상시험에서는 사진 관리가 중요합니다. 예를 들어, 필러 임상시험에서 엔드 포인트로 흔히 사용되고 있는 MFVDS(Mid-Face Volume Deficit Scale), GAIS(Global Aesthetic Improvement Scale)라는 평가 척도가 있습니다. 하지만 주름을 평가하기 위해 환자 등록 단계 평가, 치료 반응 평가 등에서 평가 변수를 설정할 떼 객관적인 평가 변수를 찾기 어렵습니다. 주관적일 수밖에 없는 상황이 많이 발생합니다. 사진으로 보면 그나마 객관적인 평가가 가능해집니다. 사진을 활용해 유효성 평가를 하는 이유입니다. 필러를 포함한 의료기기 임상시험에서는 사진이 굉장히 중요한 유효성 평가 툴입니다.

사진을 활용하기 위해서는 추가 작업이 필요합니다. 사진 촬영 및 판독에 대한 매뉴얼을 만들고 이에 대한 신뢰도를 평가해야 합니다. 예를 들어 사진 촬영 매뉴얼에는 빛의 강도, ISO 등 각종 카메라 설정은 물론, 촬영 대상이 되는 환자의 자세 등 사진 촬영 방법, 사진 기록 및 보관 방법까지 매뉴얼로 작성합니다.

독립적 평가

의료기기 임상시험이 의약품 임상시험과 크게 다른 점이 있습니다. 의료기기는 환자가 아닌 연구자가 적용한다는 것입니다. 연구자가 시술을 하며 여러 섹터들이 바이어스로 작용할 수 있다는 것이 의약품 임상시험과 다릅니다. 절차 및 조사자 요소가 관여할 수 있고, 대상자 블라인드가 충분히 가능하지만 연구자 블라인드는 쉽지 않습니다. 연구자 블라인드가 어렵기 때문에 독립적 평가 개념이 대두됩니다. Dt & Sanomedics는 독립적 평가 매뉴얼을 만들어 준비하고 있습니다.

거듭 강조하지만 의료기기 임상시험은 의약품 임상시험과 다릅니다. 의료기기 임상시험을 성공적으로 수행하기 위해서는 계획 단계에서 해당 제품의 기술적 특성을 잘 아는 것이 아주 중요합니다. 수행 단계에서는 평가 변수 자체가 주관적일 수밖에 없으므로 사진으로 평가하는 경우가 많습니다. 따라서 사진 관리에 대한 프로세스를 반드시 마련해야 합니다. 그리고 연구자에 대한 블라인드가 어렵기 때문에 독립적 평가 툴이 필요합니다.

메디데이터를 선택한 이유

메디데이터 Rave 시스템은 이미징 데이터 뿐만 아니라 기존의 모바일 헬스 데이터, EDC 데이터, 사이트 & 랩 데이터가 하나의 데이터 소스로 관리되고 있습니다. 여기에 이미지까지 하나의 데이터 소스로 관리되면 운영의 효율성은 물론, 빠르고 정확한 데이터 관리가 가능해집니다.

Rave Imaging은 CT나 MRI 같은 DICOM 형식 뿐만 아니라 JPG 같은 사진이나 동영상까지, 모든 형식의 파일에 대한 데이터 관리가 가능합니다. 또한 사진을 높은 품질의 이미지로 관리할 수 있고, 민감한 개인정보를 제거하여 블라인드 리뷰가 가능합니다. 즉, 독립적 평가가 가능합니다. 그리고 Rave EDC를 통합하여 데이터 입력을 최소화하고, 하나의 데이터 소스로 실시간 자동 관리가 가능합니다.

데이터 관리 툴은 의료기기 임상시험에서 아주 중요한 요소입니다. 사진을 독립적으로 평가를 하기 위해서는 수동 작업을 최소화하고, 높은 해상도가 보장되면서, 이미지 데이터의 무결성이 높은 수준으로 보장되어야 합니다. 메디데이터 툴은 여기에 최적화되어 있습니다.