本文作者：Medidata RTSM解决方案服务主管Sheri Lillis
临床试验方案设计日渐成熟，随之而来的，对于相关人员来说，无论从科学角度还是从运营角度，试验的复杂性都在不断增加。申办方采用的方案设计的愈加多样化让复杂的中期变更，包括计划外的变更（方案修订）和计划内的变更（适应性试验设计）发生的机率增加。随机化和试验供应管理（RTSM）系统，或称交互式网络应答系统（IRT）必须具备灵活性和可扩展性，以便迅速、无缝地更改治疗和随机化方案，从而让研究中心或者用户在过程中几乎或完全无需进行任何系统的停机操作。
“Medidata已经成功解决了在试验EDC之外单独实施IRT系统的难题。Medidata的RTSM解决方案是一个集成的IRT系统，能够帮助我们的申办方合作伙伴确保IRT与EDC的一致性是程序化且验证过的。这对具有复杂随机化计划的研究尤为重要。Medidata RTSM简化了研究中心的工作流程，节省了工作人员的时间，避免了随机化和供应错误。”
– Kathy Zheng, MPH，PROMETRIKA公司项目管理和临床创新总监
临床试验复杂性迅速增加的原因有以下三方面：
1）计划外的试验方案变更
近年来，计划外的试验方案变更次数大幅增加。塔夫茨大学药物开发研究中心（Tufts Center for the Study of Drug Development）的一项研究表明，与2013年至2015年相比，2018年至2020年各研究阶段的方案实质性变更平均次数更多1 。研究发现，78%的II期试验方案和69%的III期试验方案经过变更，并且分别平均有2.7和3.3次变更。
这一趋势在设计相对复杂的试验中尤为明显，如肿瘤和罕见病领域的试验。在肿瘤领域，II期试验方案的实质性变更次数平均约为非肿瘤试验的两倍。罕见病领域的II期试验方案平均需要4.3次重大修订，几乎比非罕见病试验的平均值高65%。
“...Medidata的产品极具创新性，是我们开展复杂肿瘤研究的一大助力...”
– Vijay Chundru，Jazz Pharmaceuticals公司全球临床数据运营EDC编程团队高级总监
2）计划内的试验方案修订
适应性试验设计正日益普及2，包括后期、多臂、多阶段的平台试验3。自适应设计允许进行有效和合规的预先计划内中期变更4，可以通过减少试验次数来最大程度地实现成果和疗效，并最小化对患者安全的影响。然而，这需要对剂量水平、配方和试验分组的变化进行迅速响应。
Medidata白皮书, Adaptive Trial Designs Save Time and Money，和2篇播客文章 (Revolutionizing Clinical Studies with Adaptive Trial Designs and Medidata Rave EDC Provides Proven Flexibility and Scalability) 分别解析了自适应试验如何区别于传统的试验。
3）运营复杂性
试验方案复杂性的提升以及“大流行病”、地区局势变动等突发事件可能会迅速加剧试验运营的压力，并且影响患者招募和保留以及试验产品供应链等多个方面。现代试验必须考虑到诸多可能干扰供应链的场景，比如生产制造问题或自然灾害导致的临时产品短缺5 ，以及研究中心地理位置对药品处理和存储的影响等。加之，试验药品，尤其是抗体药物和细胞与基因疗法产品，本身的复杂性造成的供应链相关成本增加，这一影响愈发强烈。
监测临床试验所在地地区状况并在不同地理区域制定应急计划，随着全球局势的变化，其重要性也愈加明显。特定地区紧张局势直接和间接导致了当地临床试验的延误 。这种延误可能会产生严重后果，因为后期临床试验往往是全球临床试验网络的一部分，数据丢失和患者失访将导致试验难以为继。
“Medidata给MyMD Pharmaceuticals开展临床研究的方式带来了巨大变革。从使用RTSM进行随机化到数据采集和分析，Medidata全方位的服务支持简化了临床试验过程的多个方面。通过Medidata平台直观的界面，我们的研究团队可以从容应对试验的复杂性，确保所有数据元素都被高效捕捉。Medidata还帮助我们减轻了数据采集的行政负担，使研究团队能够专注于患者结果。我非常期待与Medidata及其专业服务团队的长期合作。”
– Jenna Brager PhD, RN, MyMD Pharmaceuticals药物开发执行副总裁
Medidata 在复杂试验方面积累了多年的经验，通过与在 RTSM/IRT 方面拥有丰富专业知识和行业知识的专家密切合作，可确保有效克服试验中面临的多种复杂性。Medidata专家对随机化算法、复杂的剂量、滴定方案和供应策略有着深刻的理解，确保您的研究设计和 RTSM 流程得到优化，为您的研究实现目标提供最佳机会。
“Medidata 的 RTSM 解决方案使 PROMETRIKA 公司在支持申办方高度复杂的临床试验方面具有竞争优势。IRT和EDC的整合缩短了试验实施和验证的时间。PROMETRIKA 很荣幸成为 Medidata RTSM 的认证CRO合作伙伴。”
– Miganush Stepanians, PhD, PROMETRIKA总裁和首席执行官
总结
随着临床试验的复杂性和执行过程中面临的挑战不断增加，对灵活、可扩展的 RTSM 系统的需求空前高涨。这些 RTSM 系统可以快速、无缝地变更疗法和随机化方案，以应对不断变化的需求。
Medidata Rave RTSM 在《2022行业标准研究 IRT 报告》的 "最受青睐的 IRT 供应商"排名第一。灵活、可配置的随机化系统能够创建传统和现代随机化算法，并上传定制设计的计划表。由于该系统与 Rave EDC 平台完全集成，因此能最大限度地减少破盲或数据错误的可能性。Medidata 可提供专业咨询服务，协助将 Rave RTSM 作为易于使用的系统平台，同时满足特殊的随机化要求。
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参考资料
1 Doubling Down on Protocol Amendments and Deviations, https://www.pharmoutsourcing.com/Featured-Articles/584137-Doubling-Down-on-Protocol-Amendments-and-Deviations/
2 Adaptive Design Clinical Trials: a Review of the Literature and ClinicalTrials.gov, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5829673/
3 Uptake of the Multi-arm Multi-stage (MAMS) Adaptive Platform Approach: a Trial-registry Review of Late-phase Randomized Clinical Trials, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8915371/
4 Adaptive Design Clinical Trials: a Review of the Literature and ClinicalTrials.gov, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29440155/
5 Report | Drug Shortages: Root Causes and Potential Solutions, https://www.fda.gov/drugs/drug-shortages/report-drug-shortages-root-causes-and-potential-solutions