메디데이터 합성대조군(Synthetic Control Arm)을 이용한 셀시온의 GEN-1 난소암 OVATION 1 시험에서 강력한 무진행생존기간(PFS) 치료 효과 보여

* 내용의 전문성을 고려하여, 원문을 제공합니다.

Hazard Ratio of 0.53 for PFS in the Phase I Intent-To-Treat Population

Synthetic Randomization Provides Means to Evaluate Strategies to Accelerate GEN-1 Clinical Program for Newly Diagnosed Stage III/IV Ovarian Cancer

LAWRENCEVILLE, N.J. (March 26, 2020) – Celsion Corporation (NASDAQ: CLSN), a leading oncology drug development company, today jointly announced with Medidata, a Dassault Systèmes company, that examining matched patient data provided by Medidata in a synthetic control arm (SCA) with results from the Company’s completed Phase Ib dose-escalating OVATION I Study with GEN-1 in Stage III/IV ovarian cancer patients showed positive results in progression-free survival (PFS).  The hazard ratio (HR) was 0.53 in the intent-to-treat (ITT) group, showing strong signals of efficacy. GEN-1, designed using Celsion's proprietary TheraPlas platform technology, is an interleukin-12 (IL-12) DNA plasmid vector encased in a non-viral nanoparticle delivery system, which enables cell transfection followed by persistent, local secretion of the IL-12 protein.

Celsion believes these data may warrant consideration of strategies to accelerate the clinical development program for GEN-1 in newly diagnosed, advanced ovarian cancer patients by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). In its March 2019 discussion with Celsion, the FDA noted that preliminary findings from the Phase Ib OVATION I Study were exciting but lacked a control group to evaluate GEN-1’s independent impact on impressive tumor response, surgical results and PFS.  The Agency encouraged the Company to continue its GEN-1 development program and consult with FDA with new findings that may have a bearing on designations such as Fast Track and Breakthrough Therapy.

GEN-1’s strong and encouraging treatment effect, evidenced by the synthetic control arm, suggests a potentially remarkable improvement in PFS, an FDA recognized surrogate for Overall Survival, and appears to confirm the science behind IL-12’s ability to recruit the innate and adaptive elements of the immune system to fight malignancies.  The strong PFS trend is supported with previously published translational data that clearly demonstrates the pro-immune changes in the tumor micro-environment associated with loco-regional GEN-1 therapy.

Celsion’s current randomized Phase II OVATION 2 Study in advanced ovarian cancer patients will commence in the 2^nd half of 2020 and is designed to demonstrate a 33% improvement in PFS (HR=0.75) over current standard of care. PFS is the primary endpoint for this study.

합성대조군은 특정 종양 적응증 및 무작위배정 대조군의 이용이 비윤리적이거나 부적절한 기타 질병을 대상으로 한 임상시험을 혁신할 수 있는 가능성이 있다. 합성대조군은 새로운 임상시험용 의약품을 투여 받는 환자의 인구통계 및 질병 특성과 일치하도록 과거 임상시험으로부터 대조군 환자를 신중하게 선택하여 구성된다.

합성대조군은 전통적인 무작위대조군의 결과를 모방하여 임상시험용 의약품의 치료 효과를 합성대조군과 비교하여 가시화할 수 있는 것으로 나타났다. 또한 합성대조군은 단일군 임상시험의 과학적 타당성을 향상시키고 특정 적응증에서 시간과 비용을 절감하며, 위약 또는 효과를 보이지 않을 수도 있는 기존 표준 치료에 대한 환자의 노출을 줄일 수 있다. 메디데이터는 약 20,000건에 달하는 과거 임상시험을 통해 600만명이 넘는 익명화된 환자 풀(pool)에 접근 가능하므로 목적에 적합한 합성대조군을 생성할 수 있는 독보적인 위치에 있다.

루시 데이비(Ruthie Davi) 메디데이터 에이콘 AI 사업부 데이터과학 이사는 “메디데이터의 Acorn AI가 셀시온과 협력하여 의학적 필요가 충족되지 못한 진행성 난소암 환자들을 대상으로 한 이 중요한 임상시험을 위한 합성대조군을 생성하게 된 것을 자랑스럽게 생각한다.”며 “이는 환자, 의료계 및 산업계 전반의 판도를 바꿀 수 있다. OVATION 1 시험의 합성대조군에서 입증된 바와 같이, 우리는 생명을 구할 수 있는 치료제 개발을 촉진하는 초기 단계에서의 과학적 명료성을 확보할 수 있는 기회를 갖게 되었다.”라고 전했다.

PFS data generated from this analysis comparing GEN-1 with SCA showed the following:

“The patients in the GEN-1 arm of the OVATION I Study virtually demonstrated a doubling of control of their cancer than the Synthetic Control Arm.  Although these findings are not statistically significant due to the small numbers, they are impressive nonetheless,” said Dr. Nicolas Borys, Celsion’s chief medical officer.  “This preliminary evidence of a strong treatment effect trend supports our commitment to the GEN-1 program, and we will aggressively explore means of accelerating its development with regulatory agencies and our investigators.”

The Phase Ib OVATION I Study evaluated escalating doses of GEN-1 (36 mg/m², 47 mg/m², 61 mg/m² and 79 mg/m²) administered intraperitoneally in combination with three cycles of neoadjuvant chemotherapy (NACT) prior to interval debulking surgery, followed by three cycles of NACT in the treatment of newly diagnosed patients with Stage III/IV ovarian cancer.  Previously reported data demonstrated median PFS of 21 months in the per-protocol population and 17.1 months in the intent-to-treat population for all dose cohorts, comparing favorably to historically reported median PFS of 12 months.

In the OVATION I Study, complete tumor resections (R0s) were achieved for all patients receiving the highest (79 mg/m²) dose of GEN-1, and approximately 86% of patients in OVATION I had a complete or partial response. All patients experienced a clinically significant decrease in their CA-125 protein levels as of their latest study visit. CA-125 is used to monitor certain cancers during and after treatment. CA-125 is present in greater concentrations in ovarian cancer cells than in other cells.  GEN-1 was well tolerated and no dose-limiting toxicities were detected. Intraperitoneal administration of GEN-1 was feasible with broad patient acceptance.

셀시온의 회장, 사장 겸 최고경영자인 마이클 타르두그노(Michael H. Tardugno)는 “메디데이터 합성대조군의 고품질 매칭 데이터에 깊은 인상을 받았다. 그들은 제1b상 OVATION 1 시험의 환자 특성에 대해 거의 완벽한 일치도를 제공할 수 있었다. 이러한 능력과 GEN-1으로 입증된 주목할 만한 잠재력에 기초하여, 우리는 GEN-1을 이용한 진행성 난소암 대상 제1/2상 OVATION 2 시험의 제2상은 부분 합성대조군으로 진행할 계획이다. 시험의 일부에 합성대조군을 사용함으로써 비용을 절감할 수 있고, 환자가 위약이 아닌 GEN-1을 투여 받을 가능성이 높아지므로 등록률 역시 향상될 것이다.”라고 말했다.

메디데이터 소개

메디데이터는 생명 과학의 디지털 혁신을 주도하고 있으며 수백만 명의 환자들에게 희망을 주고 있다. 메디데이터의 통합 스마트 플랫폼 및 각종 솔루션은 제약, 생명공학, 의료기기, 의학 진단 등 다양한 분야에 종사하는 연구자들이 가치 창출을 가속하고, 위험을 최소화하고, 결과를 최적화할 수 있도록 지원한다. 메디데이터의 임상연구, 커머셜, 실제 임상 근거 데이터 플랫폼은 전세계에서 가장 많이 사용되고 있으며, 1,400여 개의 고객사와 파트너사, 그리고 백만명 이상의 등록 사용자들이 활용하고 있다. 다쏘시스템 (Euronext Paris: #13065, DSY.PA) 소속의 메디데이터는 미국 뉴욕에 본사를 두고 있으며, 전세계 지사를 통해 고객의 요구를 충족시키고 있다.

Acorn AI 소개

다쏘시스템 소속 메디데이터의 Acorn AI는 데이터, 기술 및 심층 지식을 결합하여 생명 과학 기업이 임상 개발 과정 전반에 걸쳐 실행 가능한 인사이트를 제공할 수 있도록 돕고 있다. Acorn AI의 고급 분석은 혁신의 가속화, 연구 실행의 최적화 및 상업적 성공, 치료제의 가치 입증 등 R&D 및 상용화에서 가장 중요한 질문에 답한다. 20,000여 건의 임상시험과 6백만 명이 넘는 환자로 이루어진 메디데이터 플랫폼을 기반으로 구축된 Acorn AI 제품은 실제 임상(real world), 중개 및 기타 데이터 세트와 연결된 업계 최대 규모의 구조화, 표준화된 임상시험 데이터 저장소를 특징으로 한다.

Medidata 및 Acorn AI는 Dassault Systèmes의 전액 출자 자회사인 Medidata Solutions, Inc.의 등록상표입니다.

셀시온 소개

셀시온은 직접 화학요법, 면역요법 및 RNA 또는 DNA 기반 요법을 포함한 혁신적인 암 치료 포트폴리오 개발에 초점을 맞춘 종양 전문 회사이다. 주요 프로그램은 독소루비신의 독점적 열 활성화 리포솜 캡슐화 제품인 ThermoDox®로, 현재 원발성 간암 치료를 목적으로 한 제3상 개발 단계에 있다. 파이프라인에는 또한 난소암의 국소적 치료를 위한 DNA 기반 면역요법인 GEN-1이 포함된다. 셀시온은 새로운 핵산 기반 면역요법 및 기타 항암 DNA 또는 RNA 요법 개발을 위한 두 가지 플랫폼 기술을 보유하고 있다. 셀시온에 대한 자세한 정보는 http://www.celsion.com(CLSN-G1 CLSN-OV)을 참조한다.

셀시온은 본 보도자료의 미래 예측적 진술이 1995년 개인 증권 소송 개혁법(Private Securities Litigation Reform Act)의 "세이프 하버(safe harbor)" 조항에 따라 이루어졌음을 알리고자 한다. 독자는 이러한 미래 예측적 진술이 연구 및 개발 활동 과정과 임상 시험에서의 예측하지 못한 변화, 중간 임상 데이터 분석의 불확실성과 어려움, 임상시험 수행의 유의한 비용, 시간 및 실패 위험, 셀시온이 향후 개발 계획을 평가할 필요성, 다른 기술, 자산 또는 사업의 인수 또는 라이선스 가능성, 고객, 공급 업체, 경쟁 업체, 규제 당국의 가능한 조치, 미국 증권 거래위원회에 제출된 셀시온의 정기 보고서 및 사업설명서에 수시로 설명되는 기타 위험을 포함하나 이에 국한되지 않는 위험 및 불확실성을 수반한다는 점에 주의해야 한다. 셀시온은 후속 사건, 새로운 정보 또는 기타 이유로 인해 사실이 아니게 된 미래 예측적 진술을 업데이트하거나 보완할 의무를 지지 않는다.