この記事はCogstate社による寄稿記事です。
執筆者
佐藤 至博士
Cogstate Senior Manager, Clinical Trial Operations, APAC。APAC地域における臨床試験オペレーションを担当し、認知機能評価を含む臨床試験の実施において、製薬企業や研究機関との連携およびプロジェクトマネジメントに携わっています。
パム・ヴェントラ博士
CogstateのChief Science Officer（最高科学責任者）およびYale Child Study Center准教授。臨床心理学の専門家として、臨床試験における評価項目の選定、評価者トレーニング、モニタリング、統計解析など、Cogstateの科学戦略をリードしています。
坂本麻衣子教授
佐賀大学医学部附属地域医療科学教育研究センター教授。中枢神経（CNS）系疾患からくる認知機能障害の早期発見に向けた検査の研究・開発や医学教育に取り組んでいます。米国にて、臨床心理学（神経心理学専攻）で博士号を取得し、臨床心理士・臨床神経心理士として臨床・教育・研究に従事した経験を有します。
評価エラーを防ぐデジタル活用と戦略的モニタリング
近年、中枢神経系（以下、CNS）疾患の臨床試験では、認知機能検査や臨床評価尺度（ClinRO：クリンロー）が主要な評価項目として広く用いられています。アルツハイマー病、うつ病、統合失調症、ナルコレプシー、希少神経疾患などでは、患者さんの状態や症状の変化をどれだけ正確かつ一貫して評価できるかが、試験結果の信頼性を大きく左右します。
一方、こうした評価には人の判断が関わります。質問の仕方や内容、回答の解釈、スコアリングの判断などによって評価者ごとの差が生じることがあります。
このような「評価者間変動（Inter-rater Variability）」が大きくなると、本来検出できる治療効果がデータのノイズに埋もれてしまう可能性があります。場合によっては、より多くの被験者が必要になったり、試験期間やコストに影響したりすることもあります。CNS試験では、ただ単にデータを集めるだけでなく、そのデータをどの程度一貫した方法で収集し、どのように解釈そして評価しているのかまで管理することが重要です。
評価者トレーニングの重要性
評価のばらつきを抑えるため、多くのCNS試験では試験開始前に評価者トレーニングを行います。ただし、開始時に適切な評価ができていても、長期の試験では時間の経過とともに独自の解釈が加わったり、本来の手順から少しずつ離れたりすることがあります。これは「Rater Drift（評価者ドリフト）」と呼ばれます。また、多施設・国際共同試験では、評価者の経験、疾患への理解、評価尺度への習熟度が必ずしも同じではありません。そのため、試験開始時に一度トレーニングを行うだけでなく、試験期間を通して評価者の適格性と評価の一貫性を維持する仕組みが必要になります。
Cogstateでは、評価者の経験や過去の認定履歴を考慮しながら、必要なトレーニングを提供しています。経験豊富な評価者に対して、すでに十分理解している内容を一律に繰り返すのではなく、必要な更新教育を中心に行う一方、経験の浅い評価者には、より重点的な教育を行っています。このように、評価者の経験と理解に応じて効率的にトレーニングを設計することで、検査の品質を維持しながら、評価者側の負担にも配慮しているのです。
トレーニングには、動画による評価デモ、スコアリング演習、理解度確認テスト、実践的なスキル評価、認定プロセスなどを組み合わせます。単に「研修を受けた」という記録を残すのではなく、実際に適切な評価ができるかどうか、思考のプロセス確認することが重要だからです。
データ品質を守るのは「試験開始後」
どれほど丁寧なトレーニングを行っても、人が実施する評価である以上、エラーやばらつきを完全になくすことはできません。そこで重要になるのが、試験期間中の継続的な品質管理です。
Cogstateの戦略的セントラルモニタリングでは、すべての評価を同じ方法で一律に確認するのではなく、データを分析し、より注意が必要な評価を特定して重点的にレビューします。
Cogstateのアプローチで重要なのは、単にアルゴリズムや統計解析で異常値を検出するだけではないという点です。データから「確認が必要な評価」が特定された後、臨床および科学の専門家がその内容をレビューします。一見すると異常に見えるスコアであっても、実際には患者さんの状態を正しく反映している可能性もあります。一方で、質問方法やスコアリングの解釈に問題がある場合もあります。その違いを判断するには、機械的にデータだけを見るのではなく、CNS評価そのものを理解している専門家の視点が必要となるのです。問題が確認された場合には、評価者へのフィードバックや追加教育につなげることができます。
デジタル技術とCNS評価の専門性を組み合わせる
eCOAやデジタル認知機能検査の普及により、CNS試験におけるデータ品質管理も大きく変わりつつあります。デジタルプラットフォームを利用することで、データをより迅速に取得し、必要に応じて音声や評価記録を確認し、試験実施中にレビューすることが可能になります。しかし、システムを導入しただけで評価品質が高まるわけではありません。重要なのは、取得されたデータをどのように確認し、どのようなリスクを見つけ、その結果に対しどのように対応するかです。
Cogstateの強みは、デジタル技術だけではなく、評価者トレーニング、認定、継続的なデータモニタリング、そしてCNS領域の臨床・科学的専門性を組み合わせて評価品質を支える点にあります。試験開始前の評価者準備から、試験実施中のモニタリング、問題が見つかった場合のフィードバックまでを一連の品質管理として考えることで、長期にわたる試験期間において評価のばらつきをできるだけ抑え、より信頼性の高いエンドポイントデータの取得を支援することができます。
MedidataはCogstateとの協業により、信頼性の高いエンドポイントデータを確立しています。業界をリードするMedidataのデジタルプラットフォームと、Cogstateが誇るCNS領域の科学的知見・専門モニタリングが融合することで、試験全体のデータ品質を一貫して担保する強固なエコシステムを提供します。テクノロジーと専門性の相乗効果により、CNS領域における新薬開発の迅速化と確実性を支援します。詳細はこちらをご覧ください。
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