CNS 研究的未来趋势与临床试验创新——对话 Brad O’Connor | 从梦想家到颠覆者

攻克“大脑迷宫”！从数字化技术到血液生物标志物，CNS临床试验正在经历怎样的“认知觉醒”？

欢迎来到 Medidata 临床试验洞察博客 “创新者洞察角”。我们将分享 Medidata 《从梦想家到颠覆者》（‘from Dreamers to Disruptors’）播客嘉宾们的精彩故事、观点与预测，该播客致力于探索生命科学创新及其背后的远见者。

21世纪，人类在对抗心脏病和癌症的战役中取得了长足进步，生存率显著提高。 然而，随着寿命的延长，另一个巨大的挑战正悄然走向舞台中央—— 中枢神经系统（CNS）疾病 。 当我们在长寿的路上越走越远，如何避免在阿尔茨海默病（Alzheimer’s）等认知障碍症的阴影中迷失？临床研究人员任重道远。

相对而言，CNS 研究 仍处于“探索期”；随着认知障碍症日益成为全球关注的焦点，提升我们检测和治疗的能力是临床研究人员的责任。

在 CNS 研究领域，很少有人比 Brad O’Connor 更了解情况。作为执掌 Cogstate 逾20年的 CEO，Brad 始终站在检测与治疗最新发展的前沿。在 Medidata 的播客节目《从梦想家到颠覆者》中，Medidata CEO Anthony Costello 与Brad展开了一场深度访谈，探讨了正在重塑 CNS 研究的突破性进展——从数字化认知评估到血液生物标志物，以及更多未来趋势。

拒绝“水土不服”：寻找通用型认知障碍评估

评估认知障碍患者的关键挑战在于不同地区和习俗之间的巨大差异。无论您是在印第安纳州还是在印度，血液测试的基本流程都是一样的，但评估患者的认知能力则要求我们对语言、文化以及执行测试的临床医生的行为差异保持敏感。这使得在大型中枢神经系统（CNS）临床试验中，获取统一的数据更具挑战性。

“CNS 临床试验面临的最大挑战之一，在于如何实现跨地区、跨文化的数据统一性。 试想一个覆盖20个国家、30种语言、由 100 名临床医生执行的试验。语言、文化差异以及临床医生的操作习惯都会使得认知评估的标准化工作异常艰难。”

– Brad O’Connor

如何破局？Cogstate 给出的答案既复古又前卫—— 扑克牌 。 Brad 分享道，早期的通用评估使用了简单的扑克牌作为媒介，因为这是一种跨越语言和文化的“通用范式”，无需翻译，人人能懂。 如今，这种理念已经进化为基于Web和App的数字化认知评估 。利用云技术和新兴科技，无论是在平板还是手机上，都能通过标准化的工具减少人为误差，确保全球数据的一致性。

认知测试演变的一个重点是误差的检测与减少。通过改进工具和投资于更好的培训，确保进行评估的临床医生都使用相同的方法，能够检测到错误或偏差，并不断完善测试以提供更好、更准确的结果。

早期检测与诊断：阿尔茨海默病的新路径

虽然更新、更好的治疗方法——以及最终治愈阿尔茨海默病和其他形式认知障碍症的追求——是 CNS 研究的重点，但它也包含其他目标。开发能实现更早检测和诊断的更好评估工具，将使我们能够更早地治疗这些疾病的病因。延缓认知衰退的进度、减少其影响将有助于延长人们健康生活的年限——Brad 将这一概念称为“健康寿命（health span）”。

未来的 CNS 健康管理，将不再局限于“治病”，而是追求 “健康寿命” ——即人们健康生活、未受认知衰退困扰的年限。随着我们对 CNS 疾病日益加深的理解，结合移动设备和追踪健康指标的个人传感器的爆发式增长，认知测试的未来前景广阔。那些我们可能未曾留意的症状将被检测并标记出来——从而可以在更早期开始治疗。

 “我们认为这些认知评估应该像胆固醇测试或血压测试一样普遍。” 

– Anthony Costello

Anthony 和 Brad 描绘了一个 “被动监测” 的未来图景： 随着移动设备和传感器的普及，我们的手机或手表将在后台默默监测行为变化。也许有一天，你的智能设备会提示你：“监测到一些异常，建议你做个认知测试。”这让治疗可以在症状显现的更早期阶段就介入，通过简单的生活方式干预来延缓认知衰退。

告别“盲人摸象”：生物标志物的颠覆性革命

我们检测和诊断阿尔茨海默病的能力是确保患者获得更好预后的关键。研究人员在识别生物标志物方面取得了惊人的进展，这些标志物预示着患者体内神经系统变化的初始，并且可能在任何症状出现之前很久就已经存在。

阿尔茨海默症的一个关键生物标志物是脑内淀粉样蛋白斑块（amyloid plaques）的堆积。随着这些斑块存在的增加，它们开始影响认知功能，最终导致认知障碍症。Brad O’Connor 谈及 Solanezumab 三期试验的教训时谈到：“Solanezumab 是阿尔茨海默病III期临床试验中最受瞩目的失败案例之一。在该试验设计和进行时，我们还没有能力测量大脑淀粉样蛋白斑块。直到试验结束后才发现，30%入组的患者大脑根本没有淀粉样蛋白。试验失败就不足为奇了。” 

但现在，游戏规则改变了。25年5月，FDA 批准了首个针对阿尔茨海默病的血液生物标志物测试，即通过验血测量脑内斑块的数量，不再仅依靠昂贵且复杂的脑部扫描。诸如此类的生物标志物测试也将支持治疗方法的加速开发。药企能够在临床试验中更好地控制变量，设计更可靠的试验，降低研发风险，从而吸引更多投资进入该领域，通过良性循环支持新一代疗法的开发。

从数字化评估工具的迭代，到血液生物标志物的应用，CNS 临床试验正在告别“摸索期”，进入精准化、智能化的快车道。这不仅是技术的胜利，更是人类延长 “健康寿命” 的希望。

点击收听 Brad 和 Anthony 在《从梦想家到颠覆者》播客的完整对话，以深入了解 CNS 研究的相关考量因素以及正在为认知症患者创造更佳疗效的前沿发展。