开篇导读
临床试验是整个药物研发过程中最重要也是耗费成本巨大的一环。随着近年来药物创新的不断推进，常规药物诊断已无法满足人们的个性化需要。根据患者自身特征和病情，为患者提供精准药物治疗方案将是生命科学的一大发展方向。然而，精准医疗下的药物临床试验仍存在受试者招募难等难题。需要更创新的技术和方案以便解决这些难题，突破传统临床试验的瓶颈，给予更多患者以福祉。数字化工具给了我们希望，但未来也需我们砥砺前行，不断以创新挑战不可能。
本文作者：黄天娇 达索系统Medidata中国区咨询顾问负责人
本文发表于《CMAC先见》5月期刊
数字化工具为临床试验带来机遇
COVID-19全球范围的爆发让传统试验中受试者招募难、中心选择难、数据管理难等瓶颈凸显。所幸，在科技和政策助推下，数字化工具在临床试验设计和运营中所发挥的作用逐步增强，同时也在朝向智能化的趋势不断转型和拓展。Medidata专注临床试验智能化，我们了解传统试验的痛点，20多年的积累让我们走在临床试验智能化的前沿。下面我们为大家分享一个案例，让大家更好地了解数字化工具，主要是合成对照组如何推动临床试验的高效开展。
2020年，美国食品和药品管理局（FDA）做出了一个历史性的决定——同意Medidata Synthetic Control Arm® 合成对照组解决方案（“SCA®解决方案”）应用于美国临床阶段免疫治疗公司Medicenna Therapeutics 公司（“Medicenna”）一项MDNA55治疗复发性胶质母细胞瘤的III 期注册试验中。这不仅成为了罕见病试验采用混合外部对照组的首创，也开启了III期临床试验应用混合外部对照组的先河。这项突破性的创举让我们振奋无比。
传统试验瓶颈亟待“破局”
Medicenna开展这项临床研究的勇气来源于对MDNA55这款试验药物的信心。这个被称作为分子“特洛伊木马”的白细胞介素-4受体蛋白质治疗剂能够诱使癌细胞吸收摄取并释放毒素以致免疫性细胞死亡，这无疑能够重燃起胶质母细胞瘤复发型患者生的希冀。
然而，MDNA55属于靶向治疗大分子，无法穿过血脑屏障，给药时必须直接局部传递给肿瘤，因此该项临床试验无法通过招募安慰剂组来进行对照试验。与此同时，由于复发性胶质母细胞瘤患者生存期受限，急需治疗的患者多因担心被分配进入对照组而放弃参与试验。因此，试验受试者招募难、留存难等问题也成为试验开展的瓶颈。
数字洞察助推试验“乘风破浪”
如果把一款在研的治疗药物比做船只，那么临床研究的方案设计就好比是船的引擎。引擎越相契合，药企或申办方这个舵手才能在药物研发的这片海域有机会乘风破浪。
对于Medicenna而言，在已经具备一款优质创新治疗药物的前提下，开展这项临床试验可谓是万事俱备，只欠“从对照组获取可靠数据”的途径。而Medidata所具备的数据资源以及过往经验知识能够成为帮助Medicenna开展外部对照研究，从而验证MDNA55的有效性。绕开传统试验的困局，依托优质可靠的数据支持，才是这项研究“破局”的关键。
在知晓Medicenna的困局后，我们便与其沟通介绍了Medidata Acorn AI SCA®合成对照组解决方案。SCA®是现有智能化临床试验解决方案中唯一使用跨行业历史试验数据创建的外部对照组。其通过精心选择的患者级别数据得出近乎完美匹配的基线特征，通过倾向评分匹配的统计学方法形成与治疗组的良好平衡和对照。
实际上，Medicenna在II期单组试验中已经应用了SCA®。依托全面的数据集以及Medidata Acorn AI精确匹配患者的方式，Medicenna治疗组及外部对照组得以稳健匹配，并预估药物治疗效果。Acorn AI根据II期试验结果为Medicenna的验证性III期试验设计了混合对照组试验方案，将所需的前瞻性对照患者数量减少了约2/3，也就是可以少招募100名对照组患者，这不仅能够提升入组患者接受试验药物治疗的机率，也可以大大改善入组率，在不影响试验科学可解释性的同时，加快试验进程。
Medicenna总裁兼CEO Fahar Merchant博士曾在采访中表示：“Medidata Acorn AI团队为这项临床试验的数据统计提供了有力支持，帮助我们优化改进了数据分析和试验设计，也为之后向FDA提出申请混合对照试验提供了信息基础。”
临床试验数字化转型的必然
正是像SCA®这样的解决方案有了用武之地，我们才更能体会到临床试验中数据洞察以及智能创新工具的价值——对当今临床试验及药物研发有不可或缺的辅助推动作用。
放眼罕见病等疑难杂症领域，由于这一类患者群体的独特性以及人数的限制，这些领域的研发进展总是收效甚微。如果仍停滞于传统临床试验，很多可能带给这些患者希望的药物可能在II期甚至更早试验阶段便停止研发进程。而SCA®则正好给这些药物乃至其他药物的研发开辟了可能性。这样的可能性会大大给予患者治疗的信心和希望，进一步激发患者参与试验的积极性，从而提升试验的进程和成功率。
FDA对Medicenna III期试验应用SCA®的许可对整个临床试验领域的数字化进程无疑是个积极的讯号。我们站在临床试验数字化创新的前沿，也备受鼓舞。这意味着，倚靠强大稳健的智能工具提供全面的数据支持，遵循正确流程和建议程序，并获取监管机构的信任和支持可以成为未来许多申办方开展类似临床试验时的选择，也是在开拓如罕见病等精准治疗领域的药物研发时应该积极应对的挑战。
“我们1:1的试验数据对照证明了MDNA55的单一治疗能够将复发性胶质母细胞瘤患者的生存率提高一倍以上，而过去20年以来还没有一项针对该疾病的治疗方法能够将患者存活率提高25%。”Medicenna总裁兼CEO Fahar Merchant博士谈到，“这样的研究成果于我们而言意义非凡，希望这项试验成果能够成为人类与致命疾病斗争长河中里程碑式的跨越。”
案例解读与展望
精准医疗时代与数字化变革进程相辅相成，为临床试验领域的发展带来了深刻的挑战和无限的机遇。而自始至终，“以患者为中心”都是临床试验的核心，无论是数字化进程的推进，或是监管机构从患者利益出发的规范和决策，都是在为患者谋求福祉。临床试验就像一道坚定而温柔的光，持续不断地给在黑暗中的人们以希望与力量。
纵观整个生命科学领域，像Medicenna这样的研究并不罕见，在我们的客户和合作伙伴中便存在不少应用到SCA®解决方案的研究设计，Medicenna的过往经验对这些药企或申办方而言都有非常大的参考性。
我们一直在临床数字化创新道路上砥砺前行。我们坚信，数字化智能解决方案能够为临床试验的数据和方案提供有力洞察。未来，我们希望仍能以创新为桨，积极参与到临床试验的数字化变革和突破中，为患者和申办方带来如SCA®解决方案这样的领先解决方案，推动精准医疗下患者群体药物的发展，赋能更卓越的临床成果。
经典启示：
- 结合新冠疫情下的试验经验，申办方和药企应积极把握数字化机遇，探索临床试验新模式。
- 推进“以患者为中心”的临床试验方案，为满足患者未被满足的需求砥砺前行。
- 与时俱进，抓住精准医疗时代下传统临床试验的痛点，找寻可行的创新解决方案，赋能更卓越的临床结果。
- 以创新挑战不可能，积极探索临床数字化变革和突破的可能。